H动漫 马健课题组发现EB病毒编码核抗原EBNA1是一个类朊蛋白
文雨晴 2025年07月31日 15:23 浏览次数:
近日,H动漫 马健课题组在《先进科学》(Advanced Science)发表最新研究成果,证明EB病毒编码核抗原EBNA1是一个类朊蛋白(A Prion-like Domain in EBV EBNA1 Promotes Phase Separation and Enables SRRM1 Splicing)。马健教授、H动漫 湘雅医H动漫附属肿瘤医院王晖教授、彭球助理研究员为共同通讯作者,肿瘤医院博士后张宵月为第一作者。
EB病毒感染和多种肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病密切相关。EB病毒编码的核抗原EBNA1蛋白是唯一在潜伏感染和裂解感染阶段均表达的病毒蛋白,维持EB病毒基因组复制和游离体稳定性,可作为治疗靶点。
朊蛋白(prion)是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的具感染性的因子,也被称为“朊病毒”。疯牛病、牛海绵状脑病、绵羊瘙痒病以及阿尔兹海默症,都与朊蛋白有密不可分的关系。
基于EBNA1与神经退行性疾病的密切关系,马健课题组对EBNA家族成员进行了序列结构分析,发现EBNA1蛋白存在朊蛋白样结构域。他们利用一系列的生化实验、细胞生物学实验证明EBNA1蛋白是一个类朊蛋白,并在临床组织样本中证实存在EBNA1蛋白聚集体现象,利用透射电子显微镜捕捉到细胞核内的EBNA1蛋白聚集体。
他们利用学术界公认的酿酒酵母Sup35p朊病毒鉴定体系证明EBNA1蛋白能以非朊蛋白和朊蛋白两种稳定状态存在,两种状态都可遗传。这是业界首次发现EB病毒编码类朊蛋白,这一发现具有较重要的临床价值,特别是在神经退行性疾病方面。
该研究的酵母实验在西北农林科技大学许晓东教授课题组进行,临床样本获得湘雅医院、湘雅二医院病理科的帮助,仪器使用获得芙蓉实验室先进仪器平台支持。该项目受到国家基金委、湖南省科技厅、H动漫 柔性引智计划的资助。
论文链接://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501977
(一审:柳学渊 二审:黄河 三审:王宽松)