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近日，H动漫 湘雅医H动漫/H动漫 /肿瘤研究所周鸣教授课题组在《先进科学》（Advanced Science）发表题为“TRIM28-Derived Peptide Exerts Anti-Tumor Roles by Stabilizing Tumor Suppressive BRD7 Protein in Multiple Cancers”的研究论文（Adv Sci (Weinh). 2026 Aug 5: e76974）。该研究筛选并证实了来源于TRIM28的多肽TAB12能通过靶向增稳抑瘤蛋白BRD7在乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤中发挥抗肿瘤作用，为肿瘤的靶向治疗提供了潜在的治疗策略和药物选择。该论文第一作者为H动漫 肿瘤研究所博士生魏青青，通讯作者为周鸣教授。

BRD7是周鸣课题组所在实验室早期通过cDNA代表性差异分析和文库筛选等方法自主克隆的一个在鼻咽癌中差异表达的新基因。二十余年来，课题组一直聚焦BRD7在鼻咽癌、乳腺癌等多肿瘤中的抑瘤功能和机制研究，并证实BRD7是鼻咽癌和乳腺癌中重要的抑瘤基因，其低表达是导致肿瘤恶性进展的重要分子机制，提示靶向增加或恢复BRD7表达能成为乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤靶向治疗的重要分子策略。

课题组前期研究发现，BRD7在乳腺癌中是一个高度不稳定蛋白，并证实TRIM28能作为E3泛素连接酶结合并降低BRD7蛋白稳定性，从而在乳腺癌中发挥癌基因功能。在此基础上，该研究开发了一种能靶向增稳BRD7蛋白并在乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤中发挥抗肿瘤作用的多肽药物。课题组首先将TRIM28与BRD7的互作区域精确定位在TRIM28的卷曲螺旋结构域（Coiled-coil）中的第299–349位氨基酸。基于该结合界面，设计了两条α-螺旋肽TAB12和TAB14，它们能模拟该区域的关键结构特征。其中，TAB12对BRD7蛋白具有强结合亲和力，并能竞争性阻断TRIM28与BRD7的蛋白结合及泛素化修饰，从而有效稳定内源性BRD7蛋白。功能上，TAB12通过增稳BRD7蛋白在乳腺癌、鼻咽癌等多种肿瘤模型中显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭能力，诱导肿瘤细胞凋亡，并有效抑制体内移植瘤的生长，同时具备良好的生物安全性。

该研究研发了一种新型肽类候选药物，通过靶向增加抑瘤蛋白BRD7稳定性从而发挥广泛的抗肿瘤作用，为以抑瘤基因为靶点的抗肿瘤药物研发提供了一种可行策略。该论文受到国家基金委和湖南省科技厅多个项目的资助。

 图 TRIM28来源多肽TAB12的抗肿瘤机制图

论文链接：//doi.org/10.1002/advs.76974

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）